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中邮证券:PROTAC实现“0-1”突破 看好自免口服破局潜力

智通财经

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智通财经APP获悉,中邮证券发布研报称,PROTAC具备极好的机制优势,整体行业的技术相对而言处于早期的阶段。肿瘤领域靶点开发明晰同时意味着竞争更为激烈,而自免的口服药物市场目前仍处于偏蓝海,尤其系皮肤科药物市场口服分子具备爆发潜力。该行认为行业目前并没有出现“百花齐放”的繁荣场面很大程度归因于拥有顶尖开发能力的公司仍属少数。技术门槛+执行效率系当下需考量的关键要素。

  

中邮证券主要观点如下:

  

PROTAC具备极好的机制优势,但是客观而言发展仍处早期,肿瘤依旧为主导疗法。

  

PROTAC(蛋白降解靶向嵌合体)的作用机制是通过一种双功能小分子,把需要降解的目标蛋白与细胞内的E3泛素连接酶拉近,进而利用泛素蛋白酶体系统(UPS)将目标蛋白标记并降解,理论上具备靶向“不可成药”蛋白、克服耐药性问题、高选择性与低剂量等差异化优势。当前约80%的临床PROTAC针对癌症。该行认为PROTAC整体行业的技术相对而言处于早期的阶段,在于目前进展最快的分子结构设计普遍以商业化效率为先(如ARV-471),意味着本身存在的迭代空间大,这也可以部分解释其在最终3期中疗效不尽如人意。

  

自免PROTAC有别于肿瘤市场之处在于其打开口服疗法市场的潜力。

  

肿瘤领域靶点开发明晰同时意味着竞争更为激烈,而自免的口服药物市场目前仍处于偏蓝海,尤其系皮肤科药物市场口服分子具备爆发潜力。参考Nature Reviews,2023年银屑病整体市场为270亿美金,其中口服药物为25亿美金,仅占9%。参考武田对于美国银屑病市场的估计,在2034年左右,口服药物有望提升至33%的市占率。而PROTAC具备能解决供需错配的核心矛盾的潜力——biologicals-like的疗效和安全性。

  
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